제브라피쉬 평가

○ 제브라피쉬 평가의 장점

동물실험 대비 저렴한 비용으로 In vivo 시험 수행

개발초기 독성/효능평가를 통한 소요비용 감소

• 신약개발 및 소재개발 초기단계에서 빠른 독성 및 효능평가 수행
• 개발초기 on-off 기능을 통한 연구개발 소요비용 감소효과
• 빠른 발생 및 대량 산란을 통한 대량 스크리닝 가능
• 개발초기 소량의 물질로 독성/효능평가를 통한 투자비용 감소

01. 안전성 평가부분

급성/발생 독성시험

• 제브라피쉬 배아의 빠른 발생을 이용하여 물질에 대한 발생독성의 영향을 기형학적(teratogenic) 기준으로 평가한다.
• 급성독성시험을 통해 LC50을 산출하여 독성을 평가하며, 차후 수행되는 독성 및 효능평가 시험농도 설정기준을 제시한다.

심장독성시험

• 발생 초기 제브라피쉬 배아의 투명성을 이용하여 물질에 의한 심장의 기형 및 심장 박동의 변화 (서맥 (bradycardia), 부정맥 (arrhythmia))를 통해 심장독성을 예측 평가한다.

간 독성시험

• 간 지방세포를 형광으로 표지한 제브라피쉬 배아를 이용하여 독성물질에 의한 간독성을 지방간 (steatosis), 간세포사멸 (cell death), 간의 크기 및 형태적 변화를 평가하여 간 독성을 예측평가 한다.

신경독성시험

• 시험물질에 의한 제브라피쉬의 행동변화를 통해 신경계에 대한 독성을 예측평가 한다.

이(ear)독성시험

• 제브라피쉬 옆줄의 hair cell에 대한 독성여부를 평가하여 청각장애유발 및 치료제 스크리닝 시험에 활용 가능하다.

02. 유효성 평가부분

식욕억제물질 탐색

• Melanin concentration hormone (MCH) 이 과발현된 제브라피쉬를 이용하여 제브라피쉬의 melanosome의 크기를 분석함으로써 비만 치료제를 탐색할 수 있다

골다공증 효능평가

• 투명한 배아를 이용하여 물질에 의한 뼈의 형성 및 발생 억제 효과를 검증함으로써 골다공증에 대한 독성 및 효능 평가를 할 수 있다.

미백 효능평가

• 제브라피쉬의 멜라닌 색소 변화를 통해 색소생성 억제 효능을 평가함으로써 미백제 스크리닝을 할 수 있다.

항비만 효능평가

• 시험물질에 일정 기간동안 노출된 제브라피쉬를 형광염색하여 지방축적량을 이미지로 확인함으로써 항비만 물질 효능평가를 예측할 수 있다.

뇌전증 치료제 효능평가

• 뇌전증 유발 형질전환 모델을 이용하여 뇌전증 기전 중 하나인 발작증세의 완화 효과를 통해 뇌전증 치료제 스크리닝에 활용할 수 있다.